更年期與女性大腦 │Dr. Lisa Mosconi 於 Aspen Institute 演講中譯
The Menopause Brain: Lisa Mosconi at The Aspen Institute
July 26, 2024
講座影片連結：
https://www.youtube.com/live/x9A-m-nktPc
實在太喜歡這個對談，用了颱風來襲的一個夜晚和一整個上午，動手（幾乎逐字）翻譯。文章很長，前面以第三人稱，後來覺得贅字太多改用第一人稱直接寫，請大家自行在腦袋中轉換。我盡可能加註補充我覺得需要補上的名詞資料，有些地方以原文英文表達感覺比較有力，如果需要就請大家練英文，自己搜尋一下。如果英文可以，真的推薦聽一下演講影片，好喜歡這位神經科學家的風采與講題內容。
Enjoy!
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Dr. Lisa Mosconi
現任職於 Weill Cornell Medicine (WCM) / New York-Presbyterian Hospital 的 Dr. Mosconi ，負責 Women's Brain Initiative 和 Alzheimer's Prevention Clinic，運用各種神經測驗、檢查以及腦部功能影像 brain imaging 來檢測和預防失智，並進行有關雌激素、更年期、失智症與女性大腦功能相關研究。
Dr. Mosconi 的父母都是核子物理學家，也研究核子醫學。因此從小對醫學和大腦很有興趣。她19-20歲的時候，祖母出現失智症狀。所以後來她念醫學，研究神經科學，想要達成預防失智的目標。在她投身這個研究的時候（20年前），早期不能說「預防」，用詞必需很小心。「預防醫學」是比較新的名詞，以前只能說「降低風險」。
圖：（Nature 期刊原文截圖）女性大腦雌激素受體在更年期後（after menopause）反而增加。紅色表示數量多，藍色數量少。
圖片右邊的這個大腦影像屬於一位65歲的女性，距離她最後一次月經的14年後。也就是說，我們有很長的一段時間有機會介入，「餵養」這些雌激素受體。當然我們還需要更多的重複驗證，更多的受試者人數，更多的確認。但目前的結果看起來，當我們仍有內源性雌激素時，我們的受體很開心很忙碌，他們忙著吃/接收雌激素，所以我們（在大腦影像中）看不到它們。但是停經後的大腦，受體沒有雌激素可以卡進來，門戶大開，大腦把雌激素受體的功能上調（upregulated），因為大腦渴望有雌二醇進來。Jennifer 主持人此時補充：你的意思是說，更年期之後，大腦不僅沒有失去功能，而是上調激素受體，主動、積極的去尋找雌激素。
Lisa：沒錯。
Jennifer：過去我們婦科醫師誤解認為停經後餵雌激素給大腦，可幫助改善女性健康只有短短幾年有效，可不可以談一下這個「有效期限」。
Lisa：好。舉例來說，心臟科認為這個有效介入期是10年，多數臨床醫師會建議，在停經10年後就停止，或不要開始HRT（雌激素補充療法）。在神經科，這個有效介入期，是5年。我們被告知，well，其實神經科醫師根本不被允許處理更年期... 但總之我們過去認為停經後五年內使用 HRT 才有用。但這個研究做出來的結果，是超過15年的時間都還可以，因為大腦還很積極的在尋找雌二醇。
大腦的雌激素和受體之間的關係，是一種動態的平衡。當雌激素很多，大腦就會調降受體，使雌激素產量減少。當雌激素不足，大腦就上調受體的量，以刺激身體產生雌激素。大腦每天都在做這些動態平衡的工作。我認為女人的大腦應該得到更高的評價與更多的研究。例如，現有約一億六千萬女性接受某種程度的荷爾蒙療法，可能是避孕藥，更年期HRT，或癌症的內分泌療法，我們完全不瞭解，這些荷爾蒙療法對女性大腦的影響是什麼。因為我們過去沒有檢驗大腦中激素濃度的技術。
但我們現在找到方法了。希望有更多科學家來跟我們一起探討這個領域，我們很樂於分享。
Jennifer：你應該會繼續往下，研究70、75到80歲的女性。你的意思並不是說65是什麼神奇數字，對吧？我希望大家不要誤會。
Lisa：沒錯，不要停在 65 歲。我的目的是檢驗這個「有效介入時機」的假說。當時我說要做 65 歲的女性大腦掃描時，其他人都以為我是什麼雙頭妖怪，大家都覺得做到 55 歲，最多 60 就夠了。但我想要完整的捕捉所謂的「有效介入時機」，結果我發現我根本還抓不到，我們要繼續往更高年齡延伸。
Jennifer：所以如果你 63，65，70 歲了你去找醫生，醫生說你的有效期限已經關門大吉了，你可以跟他說，你現在給我打開。
Lisa：對。而且，很多案例指出，從血液的雌激素濃度檢驗，是無法預測你會不會有更年期症狀的，但是大腦影像可以。透過測量雌激素受體的密度，我們可以 100% 確認這位女性是否已經進入後更年期，這是血檢做不到的。而且我們可以透過這些大腦影像預測這些女性是否有腦霧、記憶力減退、注意力下降或情緒波動的情況。這些是大約2/3進入更年期女性會盡力的症狀，但HRT不一定有幫助。這是首度我們可以預測更年期女性會不會有腦霧的技術。（聽眾拍手）
謝謝。真的，這是女性迫切需要的。女性長久以來都被忽略。有很多女性來找我們，因為她們的腦霧症狀很嚴重，擔心自己有早發失智症。阿茲海默症的診斷通常是在高齡/後期，但透過大腦影像技術，我們現在可以在初期就看出徵兆，但這些徵兆也並不表示你日後一定會失智。所以在這一點上我們要很小心。
Jennifer：接下來我們來談一下大腦健康，包括男人的大腦。我們先鼓掌肯定今天來到這場演講的男性。因為（美國）有數千位的男性婦產科醫師，對這個話題保持沈默。男性也應該參與這個議題的討論，不論是從科學的角度，還是社會文化角度，因為男人們也有他們在乎的女人，需要理解雌激素、大腦功能等保健議題。我們來談談女人和男人可以如何保養，但還是從女性開始，例如HRT可以如何幫助我們，優缺點有哪些。
Lisa：HRT 目前評價不太好，但這是根據一個20年前的 Women Health Initiative （WHI）研究的結果，我們好像就卡在這個研究的結果上。但是20年來已經又有很多新的研究，指出 WHI 研究的侷限。從腦科學的角度來看，觀點又跟其他人不太一樣。
現在 HRT 有點進入「復興運動」，我認為是好事。至今 WHI 仍是針對 HRT 對女性心血管疾病預防相關成效的最大型研究，以及緩解熱潮紅、預防失智症。我今天只能為大家提供這研究的一個簡史。這個研究在 1990 初期開始做，但大腦科學家直到 1996 年才發現雌激素其實也是一個大腦激素（brain hormone），所以 WHI 的科學家們設計研究，試圖探討失智症預防的時候，完全不知道雌激素在大腦中如何作用，連在小鼠身上如何作用都不瞭解。我認為依據當時他們已知的資訊來說，他們做得很好。但他們有些很實際的限制，例如心血管疾病、中風、失智通常是在比較老年的時候才診斷出來，所以研究的受試者通常是 60，70 和 80 歲的女性，在那個年代的觀點看來，這些女性已經太老了，HRT 對她們沒有幫助。這一點有另一個可能的解釋，是那個年代的雌激素製劑，跟現代的微粒化雌二醇（micronized estradiol）與微粒化黃體素比起來，對心血管系統的殺傷力較強。尤其是現在可以透過皮膚路徑（transdermal routes）吸收的製劑方法。（譯註：經皮吸收型荷爾蒙補充製劑）
我實在不想再聽到 HRT 導致失智的這個說法。目前已經有超過 40 個研究探討HRT 預防失智的效果，有很多結果顯示有效。釐清這個議題的方法，就是做meta analysis，把所有研究的資料用統計方法整合起來分析。結果我們發現，如果在中年，前更年期，以及更年期（停經後一年內）進行 HRT，對失智症預防是有幫助的。子宮切除者接受 HRT，則有 32% 機會顯著降低風險。如果同時接受合成黃體素補充療法，則有23%機會降低風險，因為合成黃體素的資料顯示是持平或提高失智風險，但如果是微粒化黃體素，就有比較高機會可預防。如果是年紀比較大才開始接受HRT，則效果也是持平或提高風險。所以我希望有更多關於大腦的研究來釐清。
Jennifer: 如果這場演講你只得到一個訊息，除了你有機會與這位世界頂尖腦神經科學家同處一室聽講之外，就是你可以去找你的婦科醫師，詢問有關 HRT 相關療法，你的醫生可能不一定有跟上這幾年最新的研究趨勢，或不理解 2002 年的 WHI 研究裡面的方法漏洞， 他們可能會批評 HRT。就像我常跟我小孩說的，用一根手指頭指責別人的同時，有三指回頭指著自己。如果你的醫生沒有跟上趨勢，不用去責怪或抱怨，持續往前進，教育自己。Lisa 的書 The Menopause Brain 是一本有豐富資源的書。（譯註：2024年4月剛出版，我有買，超好看！大推！） 也有很多醫師有跟上研究趨勢。
接下來我做為執業近20年的婦產科醫師，跟其他在場很多女性，應該都想著同一件事，我們在討論 HRT，或者避孕藥的時候，第一個聯想到的風險是什麼？乳癌。我都會回答，WHI 的研究數據有疑點，其實 HRT 並不會增加乳癌風險，但你知道什麼會嗎？而且是很顯著的，很肯定會增加乳癌風險的？飲酒。聽完我這樣說之後，20年來，沒有任何一個患者會回答我說，真的嗎，我今天就開始滴酒不沾。所以 Lisa 請你談談酒精對大腦的影響，對女性，也適用男性。
Lisa：我一滴酒都不喝，一滴，都，不，喝。因為科學研究非常具體，酒精對大腦不好。
Jennifer：連一滴 Aperol spritz （義大利國民雞尾酒XD）都不喝嗎，你義大利人耶～
Lisa：對，不喝。也許今晚會來一杯。（笑）
你說的很具體。我們常在新聞標題上看到，HRT 有致癌風險，嚇壞很多女性，但這個資訊，這個數據沒有被放在情境中討論。即使在 WHI 的研究中，雖然有輕微增加乳癌風險的機會，但卻比每天喝兩杯紅酒導致乳癌的風險要來得低很多。但沒人會跟你說明這個，只是說有提高風險的可能性，就把女性嚇得不敢用HRT。但是很多更年期女性喝酒，為了舒緩自己的不舒適，讓自己不要那麼緊繃，這是很合乎人情常理的行為。
所以酒精是什麼？從化學角度來看，酒精是乾燥劑（dehydrating agent），主要功能是脫水 dehydration。人體的哪個器官對「脫水」最敏感呢？大腦。大腦大部分成分是水，我們都聽過大腦主要是脂肪的說法，但其實水分佔最多比例。只要有輕微脫水，即使只是 2%-4% 失水，就足以導致神經症狀，例如頭痛、偏頭痛、頭暈、腦霧、眩暈、反應降低...
Jennifer：有包括 bitchiness 嗎（譯註：笑噴。）我常常脫水，如果你問我小孩的話。（哈哈哈）
Lisa：（笑）總之要記得，補充水分對身體，尤其是大腦，非常重要。所以記得要留意酒精攝取，還有咖啡因。咖啡因對大腦有輕微脫水功能，對身體倒是還好。至少以美國來說，美式咖啡裡面有很多水分，喝咖啡的同時有補充水。義式濃縮咖啡 espresso 就不是了。總之喝了酒的話記得要喝水。在義大利如果你點 espresso，他們會同時送上一杯水，這是蠻好的做法。
Jennifer：接下來開放提問。
問：今天演講真的收穫豐富。我思考過關於沒有更年期症狀但接受 HRT 的問題，因為我去找醫生但醫生說你又沒有症狀，我今天才知道身體裡的激素和大腦裡的激素是兩個不同的系統，所以，如果沒有症狀，但是接受 HRT，對大腦的影響是什麼？
Lisa：我們在演講開場前才討論了這個問題。針對這個問題，我會有兩種答案，一個是官方的、FDA 核可的回答，另一個是如果是朋友來問我會怎麼回答。而這兩個答案是不同的。我話說到這裡就好。
但我可以說的是，此刻，FDA 並未核可 HRT 可預防任何症狀，除了女性骨質疏鬆之外。如果你沒有很明顯的骨質疏鬆，想要預防心血管或神經... 我要先深呼吸一下。我的擔憂是，研究成果和醫師的專業臨床指引更新之間的鴻溝是14年，我不想等14年。此刻，我們並沒有明確的指引，但我理解你的醫生的憂慮，因為醫生要對你負責，如果你因為治療出現任何狀況。
Jennifer：我很高興你提出這個問題。我會說，這個國家每天都有醫師開 off-label 用法的藥，也都是安全而有效的使用藥物的方法。我認為最重要的是溝通。如果你和你的醫師討論，也理解你拿到的是 off label 的用法，有一定程度風險，你和你的醫師可以共同決定，是否要為了可能的療效而承擔一定風險。（譯註：off-label 藥品仿單標示外使用，指醫師開立處方未遵照藥品仿單之指示說明內容，如使用藥品未依仿單所載之適應症、劑量、患者群、給藥途徑或劑型等。）
Lisa：我想要補充說明，再給們我一年時間。（Jennifer：她速度超快的。）我們正在測試，我們會努力。
問：透過外源性雌激素貼片，雌激素有辦法穿透血腦屏障（blood-brain-barrier）嗎？
Lisa: 會喔，雌二醇會透過被動滲透穿過血腦屏障，非常容易。困難的不是這個，困難的是找到可以進到大腦的顯影劑，這是兩回事。我們找到了可以結合在雌二醇上的螢光化合物（fluorinating compound）放射性同位素，透過PET正子掃描，很幸運讓我們可以在大腦中看到這個化合物，因為很多顯影劑無法穿越血腦屏障。其次是這個成分給我們足夠的訊息，可以區變出更年期不同階段的大腦雌激素濃度差異，經過各種複雜的計算，看出內源性雌激素有多少進到大腦。
至於外源性雌激素貼片來源的雌激素，我不知道有多少可以進到大腦。因為沒人做研究，但我們現在正在做。此刻有三個研究同步進行。我的目的是看不同配方、藥物進到大腦，例如CEs conjugated equine estrogens 結合型雌激素，Premarin 普立馬（WHI 研究使用的雌激素）和口服雌激素，我想知道這些不同療法有或沒有辦法滿足大腦的受體。所以，我目前沒有答案，希望很快會有。
問：身為開業醫師和男性，我要如何面對女性醫學研究的巨大失衡與落後，我可以如何加入推動？
Jennifer：你現在人在這裡，就是一個很好的開始。
續問：但今天這裡才一小時啊，我禮拜一可以做什麼？
Lisa：我想，教育是關鍵。理解有哪些研究做出來了，哪些還沒，有哪些限制。就是持續開放的分享討論，與男性、女性對話，討論更年期是什麼，不是什麼。更年期依然被汙名化，很多女性仍不願意討論自己經歷更年期的各種狀況，我有很多病患來找我的時候談到她們過去幾年來的辛苦，她們症狀已經改善，不管是透過自己的荷爾蒙，更年期症狀管理，生活形態的改變，保健食品補充或認知行為療法等。我們正在看所有的可能性，只要對你有幫助的就是適合你的，沒有所謂的正確療法。
但最大的問題是我們我們如何看待更年期。講到更年期，沒有成就感，沒有那種──喔！這是我生命的一個階段，很值得經歷的歷程。就像進入青春期，大家為你開心，覺得你成年了，懷孕的時候，我們會有 baby showers，有氣球，有禮物，大家也很為你開心。但進入更年期沒人想要理你。我認為女生應該為自己開個更年期派對。我也跟我先生說，我更年期的時候要開趴。
Jennifer：不管你是醫療專業人士或一般民眾，身為父親、丈夫、姊妹、兄弟、朋友，你可以聆聽，可以肯定，可以不帶批判的認同，而不要在女性抱怨胸腔悶痛、心臟不舒服、孕期症狀、更年期熱潮紅的時候，說這些都是你大腦幻想出來的（it's all in your head）。雖然沒錯 Lisa 你的研究證實這些都跟你大腦有關（yeah it IS all in your head）。重點是，不要用不屑的態度去面對，從這裡開始。然後尋找正面的意義，我在我的診間，我的書，在 GMA 節目上我常這樣說，可以經歷更年期是一種優勢，因為不經歷更年期的另一個選項是死亡。重點是我們可以如何幫助女性經歷這一段生命。
問：談了這麼多HRT的研究，那，有越來越多的無法使用HRT的族群呢？
Lisa：好問題。我們正在努力。有些女性無法使用HRT，有些人傾向不用藥，選擇改變生活型態，或採取認知行為療法來管理症狀、調適自己。針對這些情況，專業醫師確實會建議例如認知行為療法，臨床催眠療法等。我們（指著自己）想要找到一種雌激素，可以直接進到大腦，而不會提高任何身體症狀風險，而且我們找到了，正在進行臨床試驗，一種 neuro serm（serm=selective estrogen receptor modulator 選擇性雌激素受體調節物）。我的同事，天才，亞利桑那大學的 Dr. Roberta Diaz Brinton,，她是我們這個領域的搖滾巨星，她研究雌激素很久了，可能在WHI之前就開始了。她做出了一個植物來源的化合物，一個雞尾酒雌激素配方，可以進入到大腦裡面，活化神經、改善大腦能量。我們現在也在測試這個化合物對預防阿茲海默症的效果。這個化合物特別之處，是針對生殖系統細胞增生具有中性或抑制的效果，也就是說，不會提高生殖器官癌症的風險。
這個藥物臨床上還沒有被使用，但我們正在進行研究，希望三年內可以完成。就我所知也有很多其他科學家在研究開發 serms，用來治療癌症例如 Tamoxifen 這個很常見的一種 serm。我們努力的方向是找到一個可以幫助大腦卻又不影響生殖系統的雌激素。我要強調，我的意思並不是要說現行的 HRT不好，而是要找到其他的選擇。
問：首先，我們可以在進入更年期的時候來個瑪格麗特派對。（Lisa：我是不是得開始喝酒了。哈哈。) 我的問題是，你對雌激素藥物，和 bioidentical 雌激素（生物同質性HRT）的看法是什麼？我的意思是，我的包包裡面現在帶著合成的雌激素。
Jennifer：我簡單解釋一下。Bioidentical 這個詞，是一個行銷名詞。它的意思是這個東西的結構長得跟我們身體裡面的荷爾蒙很像。可以分成藥物等級（pharmaceutical grade）和合成等級（compound grade）。雖然合成等級的也有很多不錯的藥商製造，但我通常建議還是要找藥物等級的比較可靠，比較能夠確保成分。藥物等級的製劑，有經過嚴格的測試和FDA管理。所有的藥物都是一樣，不建議選擇合成等級的藥物。不要誤以為標籤寫 bioidentical 就具有所有跟藥物等級一樣的療效或副作用。
Lisa：完全同意。
Jennifer：再強調一次，Lisa 的書 The Menopause Brain，是非常好的知識庫。我相信我們會持續聽到妳的研究成果，幫助全球廣大女性。大家可以在 IG 上面找到 Lisa，也可以上她的網站。
Dr. Lisa Mosconi
https://www.lisamosconi.com/
https://www.instagram.com/dr_mosconi/?hl=en
Dr. Jennifer Ashton
https://www.instagram.com/drjashton/?hl=en
July 26, 2024
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實在太喜歡這個對談，用了颱風來襲的一個夜晚和一整個上午，動手（幾乎逐字）翻譯。文章很長，前面以第三人稱，後來覺得贅字太多改用第一人稱直接寫，請大家自行在腦袋中轉換。我盡可能加註補充我覺得需要補上的名詞資料，有些地方以原文英文表達感覺比較有力，如果需要就請大家練英文，自己搜尋一下。如果英文可以，真的推薦聽一下演講影片，好喜歡這位神經科學家的風采與講題內容。
Enjoy!
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Dr. Lisa Mosconi
現任職於 Weill Cornell Medicine (WCM) / New York-Presbyterian Hospital 的 Dr. Mosconi ，負責 Women's Brain Initiative 和 Alzheimer's Prevention Clinic，運用各種神經測驗、檢查以及腦部功能影像 brain imaging 來檢測和預防失智，並進行有關雌激素、更年期、失智症與女性大腦功能相關研究。
Dr. Mosconi 的父母都是核子物理學家，也研究核子醫學。因此從小對醫學和大腦很有興趣。她19-20歲的時候，祖母出現失智症狀。所以後來她念醫學，研究神經科學，想要達成預防失智的目標。在她投身這個研究的時候（20年前），早期不能說「預防」，用詞必需很小心。「預防醫學」是比較新的名詞，以前只能說「降低風險」。
女性的失智患者比男性多很多，過去誤認為是因為女性壽命較長，而失智是老化現象，所以女性失智患者比例自然偏高。但其實並不是這樣。
至今仍有的誤解：大腦功能沒有性別差異。過去的研究，都把女性排除在外。最多只會說女性的大腦不如男人，這都是達爾文的錯。到了有能力對大腦做初步檢查的19世紀時，發現男人的大腦比女人大且重，這個發現很快的就被當作（性別）政治的工具，認為男性的大腦比較大，所以比較聰明，女性比較笨，所以不需要唸書，只適合作低階工作。
後來慢慢發現這個 neuro-sexism 神經性別歧視不符合時代潮流。但是科學家仍然避免研究女生，直接跳過，繼續以男性生理結構為研究重點，認為女生只不過是同樣的身體，裡面有卵巢而已。男性身體比較容易研究，也沒有那些不斷波動的荷爾蒙變化來亂。直到現在，這其實仍然是個問題，我們仍在教導 bikini medicine，也就是只有比基尼遮蓋的那些部位與男性不同。意思是女性只有生殖器官值得研究，只有那些地方具有女性專有的生理機構和對應的疾病，而女性大腦跟男人沒有任何不同。
一直以來進行藥物開發時，很多時候認為只在男性受試者身上測試有效，就可以直接用在女性身上。但這完全是行不通的，因為女性的代謝、血流、藥物動力學都與男性不同。最佳例子 Ambien 安眠藥（台灣：史蒂諾斯）。大概10年前才被發現在男性、女性身上作用的方式並不相同。Ambien 的藥物開發一開始在動物身上實驗（雄性大鼠），然後人類試驗也主要以男性為主，FDA核可藥物的劑量、給藥頻率都奠基在男性生理機制上。把男性劑量用到女性身上時，對女性的劑量過高。發現這件事情的是保險公司，他們發現發生車禍意外的女性，很多都是服用 Ambien 的個案，之後才請科學家研究，發現女性劑量過高。從藥物上市到發現這件事情，經過整整20年。也就是這個時間點的過去20年來，諸多女性以為自己聽從醫生建議服用的安眠藥劑量，其實讓自己冒著生命危險開車上路。（女性劑量是5mg，不是10mg）
接下來進入主題，更年期。這是個越來越熱的話題，可能會更熱，因為Kim Kardashian 今年43，她隨時都會出現熱潮紅，接著3億七千萬的粉絲都會聽到這件事情。（翻到這裡一直笑。）
至今仍有的誤解：大腦功能沒有性別差異。過去的研究，都把女性排除在外。最多只會說女性的大腦不如男人，這都是達爾文的錯。到了有能力對大腦做初步檢查的19世紀時，發現男人的大腦比女人大且重，這個發現很快的就被當作（性別）政治的工具，認為男性的大腦比較大，所以比較聰明，女性比較笨，所以不需要唸書，只適合作低階工作。
後來慢慢發現這個 neuro-sexism 神經性別歧視不符合時代潮流。但是科學家仍然避免研究女生，直接跳過，繼續以男性生理結構為研究重點，認為女生只不過是同樣的身體，裡面有卵巢而已。男性身體比較容易研究，也沒有那些不斷波動的荷爾蒙變化來亂。直到現在，這其實仍然是個問題，我們仍在教導 bikini medicine，也就是只有比基尼遮蓋的那些部位與男性不同。意思是女性只有生殖器官值得研究，只有那些地方具有女性專有的生理機構和對應的疾病，而女性大腦跟男人沒有任何不同。
一直以來進行藥物開發時，很多時候認為只在男性受試者身上測試有效，就可以直接用在女性身上。但這完全是行不通的，因為女性的代謝、血流、藥物動力學都與男性不同。最佳例子 Ambien 安眠藥（台灣：史蒂諾斯）。大概10年前才被發現在男性、女性身上作用的方式並不相同。Ambien 的藥物開發一開始在動物身上實驗（雄性大鼠），然後人類試驗也主要以男性為主，FDA核可藥物的劑量、給藥頻率都奠基在男性生理機制上。把男性劑量用到女性身上時，對女性的劑量過高。發現這件事情的是保險公司，他們發現發生車禍意外的女性，很多都是服用 Ambien 的個案，之後才請科學家研究，發現女性劑量過高。從藥物上市到發現這件事情，經過整整20年。也就是這個時間點的過去20年來，諸多女性以為自己聽從醫生建議服用的安眠藥劑量，其實讓自己冒著生命危險開車上路。（女性劑量是5mg，不是10mg）
接下來進入主題，更年期。這是個越來越熱的話題，可能會更熱，因為Kim Kardashian 今年43，她隨時都會出現熱潮紅，接著3億七千萬的粉絲都會聽到這件事情。（翻到這裡一直笑。）
美國每年有1-2百萬女性進入更年期，到2030年，全球更年期相關市場（藥物、保健品）將達260億。預計到2030年全球將有超過10億以上的更年期女性。
婦產科住院醫師，每5人中只有1人接受更年期相關訓練。而 Dr. Mosconi 作為神經科學家，更是完全沒有接受過與更年期相關的教育。所以覺得自己坐在這裡談更年期，是很奇妙的一件事。引發她探討更年期研究興趣的原因，是想要找出女性大腦功能下降的風險因素。一開始她想要找到在女性大腦中可能發作阿茲海默症的早期跡象，不斷看大腦功能影像，受試者年齡越找越年輕。在40-50 之間的女性大腦中，比起同齡男性，有更多跡象顯示女性容易罹患阿茲海默症。但不知道這是什麼原因，疑惑難道只能說是性別差異嗎？探討了各種可能變項之後，都找不出有顯著差異的成因或模式。
直到有一天，學生找受試者進行神經心理測驗時，一位近50歲的女性受試者表示她無法專注，因為身體熱潮紅現象，沒有辦法進行測驗而要求改期。學生很困惑不知道這要怎麼辦，因為社會普遍現象避免談論更年期話題。這時，她意識到確實有更年期雌激素下降會影響女性認知功能的說法，回頭找所有受試者回來，詢問她們的月經週期。把週期的資料加進來比對之後，資料就變得非常具體。月經週期都還正常的女性，認知功能與男性相近。前更年期女性，開始出現比同齡男性多的阿茲海默症的警訊指標，例如大腦活力下降，灰質減少，認知連結功能下降。更年期後的女性和同齡男性相較，差異更為明顯。這個研究是 2017年完成的。是 第一篇 透過大腦功能影像研究女性更年期前後的大腦差異的期刊文章。2017年！（此時聽眾鼓掌，Lisa直呼，太離譜了！到2017才有人第一次去看更年期女性的大腦！）Jennifer Ashton （主持演講負責訪問的婦產科醫師/醫療記者）此時補充：如果男人有熱潮紅，我們在幾個世紀前就研究到翻過去了。
而就在上週五，Dr. Lisa Mosconi 剛發表，透過 PETscan 找出了雌激素如何影響女性大腦功能。（註：這場演講是2024年6月23現場+線上直播。）期刊文章連結：https://www.nature.com/articles/s41598-024-62820-7
Lisa：在研究過程中，我們看了很多大腦血流、能量、認知功能和大腦灰質量以及阿茲海默症的大腦斑塊，我們的假設，是這些功能都是因大腦中的雌激素開始下降造成。我們可以測量血液中的雌激素，但是大腦中的雌激素和血液中的雌激素濃度並沒有相關。因為大腦是一個很神奇很特別的器官，與卵巢互相溝通、影響，但又彼此獨立工作。但是大腦有自己的激素系統，與血流中雌激素濃度是獨立的。不然我們（有月經週期的）女生每個月都會發瘋。
Lisa：我去跟放射科討論的時候，我說，我要研究「大腦裡面的雌激素濃度」，Cornell 的放射醫學是超強的部門，是我去那邊工作的原因之一，因為我們可以自己做顯影劑。順帶說明，進行大腦相關的研究，需要一整個村莊的人。所以我去問他們，我要追蹤大腦裡面的雌激素，我有哪些顯影劑可以選？（搓手期待）結果他們說，you have none! 沒有這種顯影劑，因為沒有人做過。此時是2019年。This is unacceptable. 太離譜了！我們需要找出測量大腦中雌激素濃度的方法。總之，快轉到今日，我們成功了。這是首度有研究結合顯影劑與大腦功能影像，探討大腦中激素濃度（任何激素，不只是雌激素）。
Lisa：首先，這篇文章是我五年的生命。我們找出測量大腦中雌激素濃度的方法，是過去以為做不到的事情。有人嘗試，但沒有成功。我們也想了很多方法，這裡我先不解釋怎麼做到的，故事很長，但重點是我們辦到了。我們的研究是要驗證從小鼠來的假說。雌激素濃度下降時，小鼠的大腦功能也下降。（此時突然下雨很大聲，Jennifer：這是大地母親來恭喜你研究成功。）
荷爾蒙的工作是攜帶資訊，把資訊傳送給讀者。讀者，就是受體。荷爾蒙要把這些受體解鎖，這兩個角色的合作，促使大腦具有功能/健康，任何荷爾蒙要能產生效果，都必需要有活躍的受體。小鼠進入更年期幾年之後，大腦就不再製造受體。這也是為什麼在診斷（人的）更年期的時候，神經科醫師通常不會加入，因為過去觀念認為，停經後就只剩短短幾年還有受體。但我們的研究發現正好相反。進入更年期的女性，受體不但沒有減少，反而增加。
婦產科住院醫師，每5人中只有1人接受更年期相關訓練。而 Dr. Mosconi 作為神經科學家，更是完全沒有接受過與更年期相關的教育。所以覺得自己坐在這裡談更年期，是很奇妙的一件事。引發她探討更年期研究興趣的原因，是想要找出女性大腦功能下降的風險因素。一開始她想要找到在女性大腦中可能發作阿茲海默症的早期跡象，不斷看大腦功能影像，受試者年齡越找越年輕。在40-50 之間的女性大腦中，比起同齡男性，有更多跡象顯示女性容易罹患阿茲海默症。但不知道這是什麼原因，疑惑難道只能說是性別差異嗎？探討了各種可能變項之後，都找不出有顯著差異的成因或模式。
直到有一天，學生找受試者進行神經心理測驗時，一位近50歲的女性受試者表示她無法專注，因為身體熱潮紅現象，沒有辦法進行測驗而要求改期。學生很困惑不知道這要怎麼辦，因為社會普遍現象避免談論更年期話題。這時，她意識到確實有更年期雌激素下降會影響女性認知功能的說法，回頭找所有受試者回來，詢問她們的月經週期。把週期的資料加進來比對之後，資料就變得非常具體。月經週期都還正常的女性，認知功能與男性相近。前更年期女性，開始出現比同齡男性多的阿茲海默症的警訊指標，例如大腦活力下降，灰質減少，認知連結功能下降。更年期後的女性和同齡男性相較，差異更為明顯。這個研究是 2017年完成的。是 第一篇 透過大腦功能影像研究女性更年期前後的大腦差異的期刊文章。2017年！（此時聽眾鼓掌，Lisa直呼，太離譜了！到2017才有人第一次去看更年期女性的大腦！）Jennifer Ashton （主持演講負責訪問的婦產科醫師/醫療記者）此時補充：如果男人有熱潮紅，我們在幾個世紀前就研究到翻過去了。
而就在上週五，Dr. Lisa Mosconi 剛發表，透過 PETscan 找出了雌激素如何影響女性大腦功能。（註：這場演講是2024年6月23現場+線上直播。）期刊文章連結：https://www.nature.com/articles/s41598-024-62820-7
Lisa：在研究過程中，我們看了很多大腦血流、能量、認知功能和大腦灰質量以及阿茲海默症的大腦斑塊，我們的假設，是這些功能都是因大腦中的雌激素開始下降造成。我們可以測量血液中的雌激素，但是大腦中的雌激素和血液中的雌激素濃度並沒有相關。因為大腦是一個很神奇很特別的器官，與卵巢互相溝通、影響，但又彼此獨立工作。但是大腦有自己的激素系統，與血流中雌激素濃度是獨立的。不然我們（有月經週期的）女生每個月都會發瘋。
Lisa：我去跟放射科討論的時候，我說，我要研究「大腦裡面的雌激素濃度」，Cornell 的放射醫學是超強的部門，是我去那邊工作的原因之一，因為我們可以自己做顯影劑。順帶說明，進行大腦相關的研究，需要一整個村莊的人。所以我去問他們，我要追蹤大腦裡面的雌激素，我有哪些顯影劑可以選？（搓手期待）結果他們說，you have none! 沒有這種顯影劑，因為沒有人做過。此時是2019年。This is unacceptable. 太離譜了！我們需要找出測量大腦中雌激素濃度的方法。總之，快轉到今日，我們成功了。這是首度有研究結合顯影劑與大腦功能影像，探討大腦中激素濃度（任何激素，不只是雌激素）。
Lisa：首先，這篇文章是我五年的生命。我們找出測量大腦中雌激素濃度的方法，是過去以為做不到的事情。有人嘗試，但沒有成功。我們也想了很多方法，這裡我先不解釋怎麼做到的，故事很長，但重點是我們辦到了。我們的研究是要驗證從小鼠來的假說。雌激素濃度下降時，小鼠的大腦功能也下降。（此時突然下雨很大聲，Jennifer：這是大地母親來恭喜你研究成功。）
荷爾蒙的工作是攜帶資訊，把資訊傳送給讀者。讀者，就是受體。荷爾蒙要把這些受體解鎖，這兩個角色的合作，促使大腦具有功能/健康，任何荷爾蒙要能產生效果，都必需要有活躍的受體。小鼠進入更年期幾年之後，大腦就不再製造受體。這也是為什麼在診斷（人的）更年期的時候，神經科醫師通常不會加入，因為過去觀念認為，停經後就只剩短短幾年還有受體。但我們的研究發現正好相反。進入更年期的女性，受體不但沒有減少，反而增加。
圖：（Nature 期刊原文截圖）女性大腦雌激素受體在更年期後（after menopause）反而增加。紅色表示數量多，藍色數量少。
圖片右邊的這個大腦影像屬於一位65歲的女性，距離她最後一次月經的14年後。也就是說，我們有很長的一段時間有機會介入，「餵養」這些雌激素受體。當然我們還需要更多的重複驗證，更多的受試者人數，更多的確認。但目前的結果看起來，當我們仍有內源性雌激素時，我們的受體很開心很忙碌，他們忙著吃/接收雌激素，所以我們（在大腦影像中）看不到它們。但是停經後的大腦，受體沒有雌激素可以卡進來，門戶大開，大腦把雌激素受體的功能上調（upregulated），因為大腦渴望有雌二醇進來。Jennifer 主持人此時補充：你的意思是說，更年期之後，大腦不僅沒有失去功能，而是上調激素受體，主動、積極的去尋找雌激素。
Lisa：沒錯。
Jennifer：過去我們婦科醫師誤解認為停經後餵雌激素給大腦，可幫助改善女性健康只有短短幾年有效，可不可以談一下這個「有效期限」。
Lisa：好。舉例來說，心臟科認為這個有效介入期是10年，多數臨床醫師會建議，在停經10年後就停止，或不要開始HRT（雌激素補充療法）。在神經科，這個有效介入期，是5年。我們被告知，well，其實神經科醫師根本不被允許處理更年期... 但總之我們過去認為停經後五年內使用 HRT 才有用。但這個研究做出來的結果，是超過15年的時間都還可以，因為大腦還很積極的在尋找雌二醇。
大腦的雌激素和受體之間的關係，是一種動態的平衡。當雌激素很多，大腦就會調降受體，使雌激素產量減少。當雌激素不足，大腦就上調受體的量，以刺激身體產生雌激素。大腦每天都在做這些動態平衡的工作。我認為女人的大腦應該得到更高的評價與更多的研究。例如，現有約一億六千萬女性接受某種程度的荷爾蒙療法，可能是避孕藥，更年期HRT，或癌症的內分泌療法，我們完全不瞭解，這些荷爾蒙療法對女性大腦的影響是什麼。因為我們過去沒有檢驗大腦中激素濃度的技術。
但我們現在找到方法了。希望有更多科學家來跟我們一起探討這個領域，我們很樂於分享。
Jennifer：你應該會繼續往下，研究70、75到80歲的女性。你的意思並不是說65是什麼神奇數字，對吧？我希望大家不要誤會。
Lisa：沒錯，不要停在 65 歲。我的目的是檢驗這個「有效介入時機」的假說。當時我說要做 65 歲的女性大腦掃描時，其他人都以為我是什麼雙頭妖怪，大家都覺得做到 55 歲，最多 60 就夠了。但我想要完整的捕捉所謂的「有效介入時機」，結果我發現我根本還抓不到，我們要繼續往更高年齡延伸。
Jennifer：所以如果你 63，65，70 歲了你去找醫生，醫生說你的有效期限已經關門大吉了，你可以跟他說，你現在給我打開。
Lisa：對。而且，很多案例指出，從血液的雌激素濃度檢驗，是無法預測你會不會有更年期症狀的，但是大腦影像可以。透過測量雌激素受體的密度，我們可以 100% 確認這位女性是否已經進入後更年期，這是血檢做不到的。而且我們可以透過這些大腦影像預測這些女性是否有腦霧、記憶力減退、注意力下降或情緒波動的情況。這些是大約2/3進入更年期女性會盡力的症狀，但HRT不一定有幫助。這是首度我們可以預測更年期女性會不會有腦霧的技術。（聽眾拍手）
謝謝。真的，這是女性迫切需要的。女性長久以來都被忽略。有很多女性來找我們，因為她們的腦霧症狀很嚴重，擔心自己有早發失智症。阿茲海默症的診斷通常是在高齡/後期，但透過大腦影像技術，我們現在可以在初期就看出徵兆，但這些徵兆也並不表示你日後一定會失智。所以在這一點上我們要很小心。
Jennifer：接下來我們來談一下大腦健康，包括男人的大腦。我們先鼓掌肯定今天來到這場演講的男性。因為（美國）有數千位的男性婦產科醫師，對這個話題保持沈默。男性也應該參與這個議題的討論，不論是從科學的角度，還是社會文化角度，因為男人們也有他們在乎的女人，需要理解雌激素、大腦功能等保健議題。我們來談談女人和男人可以如何保養，但還是從女性開始，例如HRT可以如何幫助我們，優缺點有哪些。
Lisa：HRT 目前評價不太好，但這是根據一個20年前的 Women Health Initiative （WHI）研究的結果，我們好像就卡在這個研究的結果上。但是20年來已經又有很多新的研究，指出 WHI 研究的侷限。從腦科學的角度來看，觀點又跟其他人不太一樣。
現在 HRT 有點進入「復興運動」，我認為是好事。至今 WHI 仍是針對 HRT 對女性心血管疾病預防相關成效的最大型研究，以及緩解熱潮紅、預防失智症。我今天只能為大家提供這研究的一個簡史。這個研究在 1990 初期開始做，但大腦科學家直到 1996 年才發現雌激素其實也是一個大腦激素（brain hormone），所以 WHI 的科學家們設計研究，試圖探討失智症預防的時候，完全不知道雌激素在大腦中如何作用，連在小鼠身上如何作用都不瞭解。我認為依據當時他們已知的資訊來說，他們做得很好。但他們有些很實際的限制，例如心血管疾病、中風、失智通常是在比較老年的時候才診斷出來，所以研究的受試者通常是 60，70 和 80 歲的女性，在那個年代的觀點看來，這些女性已經太老了，HRT 對她們沒有幫助。這一點有另一個可能的解釋，是那個年代的雌激素製劑，跟現代的微粒化雌二醇（micronized estradiol）與微粒化黃體素比起來，對心血管系統的殺傷力較強。尤其是現在可以透過皮膚路徑（transdermal routes）吸收的製劑方法。（譯註：經皮吸收型荷爾蒙補充製劑）
我實在不想再聽到 HRT 導致失智的這個說法。目前已經有超過 40 個研究探討HRT 預防失智的效果，有很多結果顯示有效。釐清這個議題的方法，就是做meta analysis，把所有研究的資料用統計方法整合起來分析。結果我們發現，如果在中年，前更年期，以及更年期（停經後一年內）進行 HRT，對失智症預防是有幫助的。子宮切除者接受 HRT，則有 32% 機會顯著降低風險。如果同時接受合成黃體素補充療法，則有23%機會降低風險，因為合成黃體素的資料顯示是持平或提高失智風險，但如果是微粒化黃體素，就有比較高機會可預防。如果是年紀比較大才開始接受HRT，則效果也是持平或提高風險。所以我希望有更多關於大腦的研究來釐清。
Jennifer: 如果這場演講你只得到一個訊息，除了你有機會與這位世界頂尖腦神經科學家同處一室聽講之外，就是你可以去找你的婦科醫師，詢問有關 HRT 相關療法，你的醫生可能不一定有跟上這幾年最新的研究趨勢，或不理解 2002 年的 WHI 研究裡面的方法漏洞， 他們可能會批評 HRT。就像我常跟我小孩說的，用一根手指頭指責別人的同時，有三指回頭指著自己。如果你的醫生沒有跟上趨勢，不用去責怪或抱怨，持續往前進，教育自己。Lisa 的書 The Menopause Brain 是一本有豐富資源的書。（譯註：2024年4月剛出版，我有買，超好看！大推！） 也有很多醫師有跟上研究趨勢。
接下來我做為執業近20年的婦產科醫師，跟其他在場很多女性，應該都想著同一件事，我們在討論 HRT，或者避孕藥的時候，第一個聯想到的風險是什麼？乳癌。我都會回答，WHI 的研究數據有疑點，其實 HRT 並不會增加乳癌風險，但你知道什麼會嗎？而且是很顯著的，很肯定會增加乳癌風險的？飲酒。聽完我這樣說之後，20年來，沒有任何一個患者會回答我說，真的嗎，我今天就開始滴酒不沾。所以 Lisa 請你談談酒精對大腦的影響，對女性，也適用男性。
Lisa：我一滴酒都不喝，一滴，都，不，喝。因為科學研究非常具體，酒精對大腦不好。
Jennifer：連一滴 Aperol spritz （義大利國民雞尾酒XD）都不喝嗎，你義大利人耶～
Lisa：對，不喝。也許今晚會來一杯。（笑）
你說的很具體。我們常在新聞標題上看到，HRT 有致癌風險，嚇壞很多女性，但這個資訊，這個數據沒有被放在情境中討論。即使在 WHI 的研究中，雖然有輕微增加乳癌風險的機會，但卻比每天喝兩杯紅酒導致乳癌的風險要來得低很多。但沒人會跟你說明這個，只是說有提高風險的可能性，就把女性嚇得不敢用HRT。但是很多更年期女性喝酒，為了舒緩自己的不舒適，讓自己不要那麼緊繃，這是很合乎人情常理的行為。
所以酒精是什麼？從化學角度來看，酒精是乾燥劑（dehydrating agent），主要功能是脫水 dehydration。人體的哪個器官對「脫水」最敏感呢？大腦。大腦大部分成分是水，我們都聽過大腦主要是脂肪的說法，但其實水分佔最多比例。只要有輕微脫水，即使只是 2%-4% 失水，就足以導致神經症狀，例如頭痛、偏頭痛、頭暈、腦霧、眩暈、反應降低...
Jennifer：有包括 bitchiness 嗎（譯註：笑噴。）我常常脫水，如果你問我小孩的話。（哈哈哈）
Lisa：（笑）總之要記得，補充水分對身體，尤其是大腦，非常重要。所以記得要留意酒精攝取，還有咖啡因。咖啡因對大腦有輕微脫水功能，對身體倒是還好。至少以美國來說，美式咖啡裡面有很多水分，喝咖啡的同時有補充水。義式濃縮咖啡 espresso 就不是了。總之喝了酒的話記得要喝水。在義大利如果你點 espresso，他們會同時送上一杯水，這是蠻好的做法。
Jennifer：接下來開放提問。
問：今天演講真的收穫豐富。我思考過關於沒有更年期症狀但接受 HRT 的問題，因為我去找醫生但醫生說你又沒有症狀，我今天才知道身體裡的激素和大腦裡的激素是兩個不同的系統，所以，如果沒有症狀，但是接受 HRT，對大腦的影響是什麼？
Lisa：我們在演講開場前才討論了這個問題。針對這個問題，我會有兩種答案，一個是官方的、FDA 核可的回答，另一個是如果是朋友來問我會怎麼回答。而這兩個答案是不同的。我話說到這裡就好。
但我可以說的是，此刻，FDA 並未核可 HRT 可預防任何症狀，除了女性骨質疏鬆之外。如果你沒有很明顯的骨質疏鬆，想要預防心血管或神經... 我要先深呼吸一下。我的擔憂是，研究成果和醫師的專業臨床指引更新之間的鴻溝是14年，我不想等14年。此刻，我們並沒有明確的指引，但我理解你的醫生的憂慮，因為醫生要對你負責，如果你因為治療出現任何狀況。
Jennifer：我很高興你提出這個問題。我會說，這個國家每天都有醫師開 off-label 用法的藥，也都是安全而有效的使用藥物的方法。我認為最重要的是溝通。如果你和你的醫師討論，也理解你拿到的是 off label 的用法，有一定程度風險，你和你的醫師可以共同決定，是否要為了可能的療效而承擔一定風險。（譯註：off-label 藥品仿單標示外使用，指醫師開立處方未遵照藥品仿單之指示說明內容，如使用藥品未依仿單所載之適應症、劑量、患者群、給藥途徑或劑型等。）
Lisa：我想要補充說明，再給們我一年時間。（Jennifer：她速度超快的。）我們正在測試，我們會努力。
問：透過外源性雌激素貼片，雌激素有辦法穿透血腦屏障（blood-brain-barrier）嗎？
Lisa: 會喔，雌二醇會透過被動滲透穿過血腦屏障，非常容易。困難的不是這個，困難的是找到可以進到大腦的顯影劑，這是兩回事。我們找到了可以結合在雌二醇上的螢光化合物（fluorinating compound）放射性同位素，透過PET正子掃描，很幸運讓我們可以在大腦中看到這個化合物，因為很多顯影劑無法穿越血腦屏障。其次是這個成分給我們足夠的訊息，可以區變出更年期不同階段的大腦雌激素濃度差異，經過各種複雜的計算，看出內源性雌激素有多少進到大腦。
至於外源性雌激素貼片來源的雌激素，我不知道有多少可以進到大腦。因為沒人做研究，但我們現在正在做。此刻有三個研究同步進行。我的目的是看不同配方、藥物進到大腦，例如CEs conjugated equine estrogens 結合型雌激素，Premarin 普立馬（WHI 研究使用的雌激素）和口服雌激素，我想知道這些不同療法有或沒有辦法滿足大腦的受體。所以，我目前沒有答案，希望很快會有。
問：身為開業醫師和男性，我要如何面對女性醫學研究的巨大失衡與落後，我可以如何加入推動？
Jennifer：你現在人在這裡，就是一個很好的開始。
續問：但今天這裡才一小時啊，我禮拜一可以做什麼？
Lisa：我想，教育是關鍵。理解有哪些研究做出來了，哪些還沒，有哪些限制。就是持續開放的分享討論，與男性、女性對話，討論更年期是什麼，不是什麼。更年期依然被汙名化，很多女性仍不願意討論自己經歷更年期的各種狀況，我有很多病患來找我的時候談到她們過去幾年來的辛苦，她們症狀已經改善，不管是透過自己的荷爾蒙，更年期症狀管理，生活形態的改變，保健食品補充或認知行為療法等。我們正在看所有的可能性，只要對你有幫助的就是適合你的，沒有所謂的正確療法。
但最大的問題是我們我們如何看待更年期。講到更年期，沒有成就感，沒有那種──喔！這是我生命的一個階段，很值得經歷的歷程。就像進入青春期，大家為你開心，覺得你成年了，懷孕的時候，我們會有 baby showers，有氣球，有禮物，大家也很為你開心。但進入更年期沒人想要理你。我認為女生應該為自己開個更年期派對。我也跟我先生說，我更年期的時候要開趴。
Jennifer：不管你是醫療專業人士或一般民眾，身為父親、丈夫、姊妹、兄弟、朋友，你可以聆聽，可以肯定，可以不帶批判的認同，而不要在女性抱怨胸腔悶痛、心臟不舒服、孕期症狀、更年期熱潮紅的時候，說這些都是你大腦幻想出來的（it's all in your head）。雖然沒錯 Lisa 你的研究證實這些都跟你大腦有關（yeah it IS all in your head）。重點是，不要用不屑的態度去面對，從這裡開始。然後尋找正面的意義，我在我的診間，我的書，在 GMA 節目上我常這樣說，可以經歷更年期是一種優勢，因為不經歷更年期的另一個選項是死亡。重點是我們可以如何幫助女性經歷這一段生命。
問：談了這麼多HRT的研究，那，有越來越多的無法使用HRT的族群呢？
Lisa：好問題。我們正在努力。有些女性無法使用HRT，有些人傾向不用藥，選擇改變生活型態，或採取認知行為療法來管理症狀、調適自己。針對這些情況，專業醫師確實會建議例如認知行為療法，臨床催眠療法等。我們（指著自己）想要找到一種雌激素，可以直接進到大腦，而不會提高任何身體症狀風險，而且我們找到了，正在進行臨床試驗，一種 neuro serm（serm=selective estrogen receptor modulator 選擇性雌激素受體調節物）。我的同事，天才，亞利桑那大學的 Dr. Roberta Diaz Brinton,，她是我們這個領域的搖滾巨星，她研究雌激素很久了，可能在WHI之前就開始了。她做出了一個植物來源的化合物，一個雞尾酒雌激素配方，可以進入到大腦裡面，活化神經、改善大腦能量。我們現在也在測試這個化合物對預防阿茲海默症的效果。這個化合物特別之處，是針對生殖系統細胞增生具有中性或抑制的效果，也就是說，不會提高生殖器官癌症的風險。
這個藥物臨床上還沒有被使用，但我們正在進行研究，希望三年內可以完成。就我所知也有很多其他科學家在研究開發 serms，用來治療癌症例如 Tamoxifen 這個很常見的一種 serm。我們努力的方向是找到一個可以幫助大腦卻又不影響生殖系統的雌激素。我要強調，我的意思並不是要說現行的 HRT不好，而是要找到其他的選擇。
問：首先，我們可以在進入更年期的時候來個瑪格麗特派對。（Lisa：我是不是得開始喝酒了。哈哈。) 我的問題是，你對雌激素藥物，和 bioidentical 雌激素（生物同質性HRT）的看法是什麼？我的意思是，我的包包裡面現在帶著合成的雌激素。
Jennifer：我簡單解釋一下。Bioidentical 這個詞，是一個行銷名詞。它的意思是這個東西的結構長得跟我們身體裡面的荷爾蒙很像。可以分成藥物等級（pharmaceutical grade）和合成等級（compound grade）。雖然合成等級的也有很多不錯的藥商製造，但我通常建議還是要找藥物等級的比較可靠，比較能夠確保成分。藥物等級的製劑，有經過嚴格的測試和FDA管理。所有的藥物都是一樣，不建議選擇合成等級的藥物。不要誤以為標籤寫 bioidentical 就具有所有跟藥物等級一樣的療效或副作用。
Lisa：完全同意。
Jennifer：再強調一次，Lisa 的書 The Menopause Brain，是非常好的知識庫。我相信我們會持續聽到妳的研究成果，幫助全球廣大女性。大家可以在 IG 上面找到 Lisa，也可以上她的網站。
Dr. Lisa Mosconi
https://www.lisamosconi.com/
https://www.instagram.com/dr_mosconi/?hl=en
Dr. Jennifer Ashton
https://www.instagram.com/drjashton/?hl=en
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